Xuyên tâm liên [Andrographis paniculata)(Burm. F.) Wall. ex Nees]: Đánh giá về Thực vật học, Hóa thực vật và Dược học

5.1. Ảnh hưởng đến cảm lạnh thông thường

A. paniculata thường được sử dụng để phòng ngừa và điều trị cảm lạnh thông thường ở một số cộng đồng. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược trên 61 bệnh nhân người lớn bị cảm lạnh thông thường đã sử dụng viên Kan Jang (làm từ chiết xuất khô A. paniculata ) trong 5 ngày. Trong thời gian điều trị, sự cải thiện lâm sàng đáng kể đã được quan sát thấy vào ngày thứ 4 khi dùng 1200 mg chiết xuất mỗi ngày. Cả hai nhóm đều giảm đáng kể các triệu chứng lâm sàng như rùng mình, đau họng, mệt mỏi, đau cơ, viêm mũi, đau xoang và đau đầu [ 173]. Một nghiên cứu có đối chứng với giả dược được thực hiện vào năm 1997 bằng cách sử dụng viên nén Kan Jang trên 107 học sinh khỏe mạnh ở một trường học nông thôn với liều lượng 2 viên (200 mg) mỗi ngày trong 3 tháng để đánh giá hiệu quả ngăn ngừa cảm lạnh thông thường. Cảm lạnh thông thường đã được ngăn chặn thành công bằng viên Kan Jang với tỷ lệ phòng ngừa cao hơn 2,1 lần so với nhóm dùng giả dược [ 174 ]. Kết quả thành công tương tự cũng được chứng minh trong một nghiên cứu khác bao gồm cảm lạnh thông thường với viêm xoang ở một nơi khác [ 175 ].

5.2. Tác dụng chống viêm

Hoạt động chống viêm của AP và các hợp chất hoạt tính sinh học của nó (như andrographolide và neoandrographolide) đã được nhiều nhà nghiên cứu báo cáo riêng lẻ [ 28 – 32 , 95 – 100 , 118 , 119 , 176 ]. Chiết xuất AP và andrographolide cho thấy một số hoạt động chống viêm, chẳng hạn như ức chế biểu hiện phân tử kết dính gian bào-1 trong bạch cầu đơn nhân được kích hoạt bởi yếu tố hoại tử khối u- α [ 177 ], ức chế men tổng hợp nitric oxide cảm ứng (iNOS) trong RAW264.7 [ 29 ] , biểu hiện cyclooxygenase-2 (COX-2) trong bạch cầu trung tính và tế bào vi mô [ 95 ,96 ], giảm phosphoryl hóa ERK1 / 2 trong tế bào T của chuột [ 90 ] và IFN- γ , và sản xuất IL-2 [ 57 , 90 ], và ức chế TNF- α và GM-CSF do LPS gây ra [ 176 ]. Trong một nghiên cứu được thực hiện bởi Hidalgo et al. [ 96 ], andrographolide được phân tích về sự hoạt hóa NF- κ B được gây ra bởi yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF) và N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine (fMLP) trong các tế bào HL-60 được biệt hóa thành bạch cầu trung tính. NF- κB kiểm soát hoặc đóng góp vào quá trình phiên mã của hơn 200 gen có liên quan đến nhiều quá trình sinh lý và bệnh sinh, đặc biệt là trong miễn dịch và viêm. Nó là một chất điều hòa quan trọng đối với sự biệt hóa, tăng sinh và apoptosis của tế bào và đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển cơ quan bình thường và sự hình thành khối u [ 178 ]. Tuy nhiên, NF- κ B có thể được kích hoạt thông qua các con đường dẫn truyền tín hiệu rất phức tạp và đa dạng. Một thành tựu đáng ngạc nhiên là andrographolide ức chế đáng kể sự liên kết của NF- κ B với DNA, đây là bước cuối cùng của quá trình hoạt hóa NF- κ B và nó cũng làm giảm sự biểu hiện của cyclooxygenase-2 (COX-2) bằng cách ức chế sự hoạt hóa của NF- κB trong tế bào nội mô được kích thích bởi PAF [ 179 ] và trong tế bào vi mô được cảm ứng bởi lipopolysaccharide (LPS) [ 95 ]. Ngoài ra, tình trạng viêm thận cũng có thể được phục hồi bằng cách sử dụng andrographolide do khả năng ức chế NF- κ B được kích hoạt bởi LPS trong thận [ 180 ].

Uống andrographolide với liều 300 mg / kg mỗi ngày đã cho thấy hoạt động giảm đau đáng kể đối với chứng quằn quại do acetic gây ra ở chuột và trong thử nghiệm Randall-Selitto ở chuột, nhưng không có tác dụng đối với thử nghiệm trên đĩa nóng ở chuột [ 78 ] . Uống andrographolide ở mức 30, 100 và 300 mg / kg cũng cho thấy hoạt tính chống viêm ở các mô hình khác nhau ở chuột [ 181 ]. Iruretagoyena và cộng sự. [ 57] đề xuất rằng điều trị bằng andrographolide với liều hàng ngày bằng 4 mg / kg làm giảm đáng kể bệnh khử men do viêm của hệ thần kinh trung ương, viêm não tự miễn bằng cách ức chế tế bào T ở chuột. Sự cân bằng của các cytokine tiền viêm và chống viêm là kết quả của hoạt động chống viêm của andrographolide và điều hòa các yếu tố phiên mã Th1, Th2 và Th17. Andrographolide cũng tăng biểu hiện GATA3 mRNA nhưng giảm T-cược và ROR γ t mRNA biểu thức [ 182 ].

Bên cạnh AP và andrographolide, các dẫn xuất andrographolide (ví dụ, CHP1002 và andrographolide sulfonate ) cũng thể hiện đặc tính chống viêm [ 182 , 183 ]. CHP1002, một dẫn xuất tổng hợp mới của andrographolide, ức chế đáng kể sự biểu hiện iNOS, COX-2 do LPS gây ra, nitric oxide (NO) có nguồn gốc iNOS và sản xuất prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ) dẫn xuất COX-2 thông qua sự kích thích của heme oxygenase-1 (HO-1) biểu hiện trong đại thực bào RAW264.7. CHP1002 cũng làm mờ đi đáng kể sự sản sinh TNF- α , IL-1 β , và IL-6 do LPS kích thích [ 182 ]. Liu và cộng sự. [ 183] đã chứng minh rằng việc sử dụng andrographolide sulfonate trong phúc mạc , một andrographolide hòa tan trong nước (tên thương mại: Xi-Yan-Ping tiêm), làm giảm mức độ nghiêm trọng của 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) gây viêm đại tràng ở chuột. Liều 1,25–5 mg / kg andrographolide sulfonate đã phục hồi đáng kể tình trạng mất trọng lượng cơ thể và tiêu chảy ở chuột bị viêm đại tràng, ngăn ngừa tổn thương viêm ruột kết và các cytokine tiền viêm như IFN- γ , IL-17A, và TNF- α , và ngăn chặn chức năng của Th1 và Th17 là một chiến lược khả thi để kiểm soát bệnh viêm ruột. Các kết quả đã chứng minh cho thấy andrographolide sulfonate có thể là một hợp chất trị liệu mạnh để điều trị các rối loạn viêm đường tiêu hóa.

5.3. Tác dụng hạ đường huyết của xuyên tâm liên

Ức chế hoạt động của α -glycosidase và α -amylase và kích thích sự nhạy cảm với insulin được coi là những chiến lược hiệu quả để giảm mức đường huyết sau ăn. Những enzym này tham gia vào quá trình tiêu hóa và hấp thụ cacbohydrat dẫn đến tăng lượng đường trong máu sau ăn [ 184 ]. Đề kháng insulin chủ yếu biểu hiện bằng tình trạng tăng insulin máu và mức đường huyết cao và có liên quan đến một số bất thường nội tiết tố chuyển hóa, chẳng hạn như rối loạn lipid máu, chuyển hóa acid uric bất thường, tăng tiết testosterone ở buồng trứng, rối loạn chức năng nội mô, tăng các yếu tố đông máu và tăng các dấu hiệu viêm [ 185]. Chiết xuất AP và andrographolide cho thấy có hiệu quả tác dụng hạ đường huyết bằng cách (a) hạ mức đường huyết thông qua ức chế α -glycosidase và α -amylase [ 26 , 27 , 111 , 186 ]; (b) tăng độ nhạy insulin và do đó kích thích sự hấp thu và oxy hóa glucose của các mô ngoại vi [ 94 ]; (c) kiểm soát chuyển hóa lipid bất thường; (d) loại bỏ các gốc tự do khỏi tuần hoàn làm phá vỡ tính toàn vẹn của màng sinh chất, dẫn đến giảm số lượng các thụ thể hiệu quả của màng sinh chất hoặc các protein vận chuyển cần thiết để hấp thu glucose từ dòng máu [ 187]. Tác dụng hạ đường huyết của AP đã được quan sát thấy ở cả chuột tiểu đường thiếu insulin và chuột bình thường trong một số nghiên cứu [ 25 , 186 , 188 , 189 ].

Andrographolide với liều 50 mg / kg làm giảm hiệu quả mức đường huyết, kích thích chuyển vị GLUT4 [ 189 ], và cải thiện chức năng tế bào beta và tiểu đảo của chuột bị tiểu đường [ 190 ]. Tăng đường huyết do glucoza (dùng đường uống) đã được ngăn ngừa bằng chiết xuất từ ​​nước của AP ở chuột không mắc bệnh tiểu đường mà không ảnh hưởng đến tăng đường huyết do epinephrine [ 77 ]. Uống chiết xuất etanol của AP làm giảm đáng kể đường huyết lúc đói của người [ 26 , 27 , 93 , 94 ]. Một hợp chất hoạt tính sinh học khác, cụ thể là 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide, cũng cho thấy hoạt tính hạ đường huyết [ 128 ].

Bên cạnh việc kiểm soát mức đường huyết, xuyên tâm liên còn ngăn ngừa hiệu quả sự khởi phát của bệnh viêm cách điện một cách phụ thuộc vào liều lượng và do đó làm chậm sự khởi phát và ngăn chặn sự phát triển của bệnh tiểu đường ở chuột NOD 30 tuần tuổi. Andrographolide cũng điều chỉnh cân bằng nội môi Th1 / Th2 / Th17, qua đó nó có thể ngăn chặn sự chết của tế bào β và ức chế sự xâm nhập của tế bào T vào đảo tụy và do đó ngăn ngừa sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 1 [ 191 ]. Gần đây, Augustine et al. [ 187] báo cáo rằng AP làm giảm lượng glucose trong máu bằng cách tăng sử dụng và oxy hóa glucose, khôi phục các phân tử truyền tín hiệu insulin trong gan, và giảm mức lipid huyết thanh ở chuột mắc bệnh tiểu đường loại 2 có chất béo cao và sucrose mà không cho thấy tác dụng hạ đường huyết. Sự kết hợp giữa phần không hòa tan n-hexan của AP (HIFA) với phần curcuminoids của thân rễ Curcuma xanthorrhiza (CFC) cũng cho thấy đáng kể tác dụng hạ đường huyết trên chuột ăn nhiều chất béo fructose [ 192]. Sự kết hợp của HIFA-CFC có thể là một nguồn tiềm năng để phát triển một tác nhân trị đái tháo đường. Do đó, việc xác định thêm các hợp chất hạ đường huyết của AP và kết hợp AP với các cây thuốc khác sẽ là điểm tập trung của các nhà nghiên cứu để có lựa chọn điều trị tốt hơn cho bệnh nhân đái tháo đường.

5.4. Tác dụng bảo vệ gan

A. paniculata theo truyền thống được sử dụng rộng rãi như một tác nhân bảo vệ gan và một tác nhân kích thích nhiều enzym của gan. Nó cũng được sử dụng như một thành phần trong các chế phẩm polyherbal để điều trị rối loạn gan trong y học Ayurvedic và Unani [ 8 ]. Cùng với các chiết xuất khác nhau của AP, các hợp chất andrographolide, neoandrographolide, 14-dexoyandrographolide, và 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide cũng được báo cáo là có tác dụng bảo vệ gan [ 40 – 42 , 124 , 129 ]. Trong một nghiên cứu so sánh, chiết xuất lá và andrographolide đã được thử nghiệm chống lại cacbon tetraclorua- (CCl ₄-) gây ra quá trình peroxy hóa lipid ở microsome gan. Chỉ có dịch chiết lá mới bảo vệ hoàn toàn quá trình peroxy hóa lipid ở microsome nồng độ cao CCl ₄ gây ra trong ống nghiệm chứ không phải andrographolide, điều này cho thấy rằng vai trò bảo vệ gan không chỉ do sự hiện diện của andrographolide [ 48 ]. Tác dụng tương tự của chiết xuất cồn thô của lá AP đối với tổn thương gan do CCl ₄ cũng được báo cáo bởi Rana và Avadhoot [ 50 ]. Handa và Sharma [ 40 ] báo cáo rằng andrographolide, chiết xuất methanol của toàn cây và chiết xuất methanol không chứa andrographolide đã cải thiện mô học gan ở chuột lần lượt là 48,6%, 32% và 15% sau CCl _4.-các tổn thương gan gây ra. Verma và cộng sự. [ 193 ] đã báo cáo tác dụng của chiết xuất ethanol của AP đối với việc phục hồi các enzym khác nhau sau khi tổn thương gan do CCl ₄ . Nghiên cứu sâu hơn sử dụng các hợp chất hoạt tính sinh học cụ thể đang đòi hỏi sự hiểu biết tốt hơn về vai trò bảo vệ gan của AP.

5.5. Tác dụng kháng khuẩn và chống ký sinh trùng

5.6. Hiệu ứng chống ung thư

Xuyên tâm liên thể hiện cả tác động trực tiếp và gián tiếp lên tế bào ung thư bằng cách ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư, bắt giữ chu kỳ tế bào hoặc biệt hóa tế bào, tăng cường hệ thống miễn dịch của cơ thể chống lại tế bào ung thư; và gây ra quá trình chết rụng và hoại tử của tế bào ung thư [ 208 ]. Phần diloromethane của chiết xuất methanol ức chế đáng kể sự gia tăng của tế bào ung thư ruột kết HT-29. Hợp chất hoạt tính sinh học chính của AP, andrographolide, được phân lập từ dichloromethane đã ức chế sự phát triển của một tế bào ung thư đa dạng đại diện cho các loại ung thư khác nhau ở người [ 11 ]. Ngược lại, gần đây Aditya et al. [ 209] báo cáo rằng chiết xuất methanol của AP được phát hiện là rất kém hiệu quả đối với cả dòng tế bào ung thư ruột kết MCF-7 và HT-29. Hoạt động thấp này được trưng bày có thể là do khả năng thâm nhập thấp của các nguyên tắc hoạt động.

Hoạt động chống tăng sinh của andrographolide và isoandrographolide cùng với 16 ent -labdane diterpenoids khác được phân lập từ chiết xuất etanol 85% của AP chống lại tế bào bệnh bạch cầu ở người HL-60 cũng đã được nghiên cứu bởi Chen và cộng sự. [ 138 ]. Những kết quả này cho thấy andrographolide và isoandrographolide hiệu quả hơn những loại khác. Trong một nghiên cứu gần đây, Chen et al. [ 142 ] đã xác định được một flavonoid mới, 7, 8-dimethoxy-2′-hydroxy-5-O- β -d-glucopyranosyloxyflavone, được phân lập từ các phần trên không của AP. Flavonoid này thể hiện hoạt động chống tăng sinh mạnh mẽ chống lại tế bào bệnh bạch cầu HL-60 ở người với IC ₅₀ là 3,50  μChất chiết xuất từ ​​M. Ethanol (70%) và andrographolide cũng được tìm thấy là có hiệu quả để tăng tuổi thọ của tế bào chuột được tiêm thymoma trong một nghiên cứu in vivo [ 83 ]. Trong năm sau, Geethangili et al. [ 210 ] cho thấy hoạt động gây độc tế bào hiệu quả của chiết xuất ethanol chống lại các tế bào ung thư ở người bao gồm tế bào ung thư Jurkat (tế bào lympho), PC-3 (tuyến tiền liệt), HepG2 (u gan) và tế bào ung thư ruột kết 205 (đại tràng). Trong một nghiên cứu khác, sử dụng andrographolide với liều 12  μ g / mL trong 36 giờ chống lại các tế bào HL-60 đã cải thiện 27% ở các tế bào pha G0 / G1 và giảm đáng kể số lượng tế bào ở pha S và G2 / M [ 12 ]. Shi và cộng sự. [ 82] báo cáo rằng andrographolide có thể ức chế sự phát triển của tế bào Lovo đại trực tràng ở người (CRC) bằng cách bắt giữ pha G1 – S và gây ra sự biểu hiện của các protein ức chế chu kỳ tế bào p53, p21 và p16. Các protein này kìm hãm hoạt động của cyclin D1 / Cdk4 và / hoặc cyclin A / Cdk2, cần thiết cho quá trình chuyển pha từ G1 sang S. Trong một nghiên cứu in vitro gần đây , andrographolide đã được chứng minh là có thể ngăn chặn sự phát triển và xâm nhập của các tế bào CRC Lovo và kích hoạt quá trình chết rụng. Bên cạnh tác dụng của andrographolide đơn độc, andrographolide kết hợp với hóa trị liệu, cisplatin, có khả năng đại diện cho một chiến lược điều trị tiềm năng đối với CRC [ 211 ].

Andrographolide và các chất tương tự của nó có tác dụng ức chế trực tiếp tế bào ung thư bằng cách gây ra biểu hiện của các protein ức chế chu kỳ tế bào và ức chế kinase phụ thuộc cyclin (Cdk) dẫn đến ngăn chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào tại G0 / G1 [ 12 , 13 , 82 , 212 , 213 ] . Một số hợp chất khác cũng ngăn chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào ở pha G2 / M [ 210 ]. Một chất tương tự bán tổng hợp mới của andrographolide, DRF3188, thể hiện các hoạt động chống ung thư chống lại các tế bào ung thư vú MCF 7 ở liều lượng thấp hơn andrographolide thông qua cơ chế tương tự [ 212]. Cả hai hợp chất đều ngăn chặn chu kỳ tế bào ở pha G0-G1 thông qua cảm ứng của chất ức chế chu kỳ tế bào (p27) và đồng thời làm giảm mức Cdk4. Do đó, sự chú ý đã được tập trung vào các đặc tính chống ung thư của các thành phần tinh khiết của AP và mục tiêu phân tử của andrographolide ngăn chặn giai đoạn G1 vẫn cần được xác định.

5,7. Hiệu ứng điều hòa miễn dịch

Kiểm soát phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh yếu tố hạt nhân của tế bào T hoạt hóa (NFAT), một yếu tố phiên mã cần thiết cho sản xuất cytokine trong quá trình hoạt hóa tế bào T, là một chiến lược được biết đến rộng rãi. Ngăn chặn sự chuyển vị của NFAT đến nhân là mục tiêu của một số tác nhân ức chế miễn dịch (ví dụ, cyclosporin A, FK506) [ 112 ]. AP được biết là có một số đặc tính điều hòa miễn dịch. Hơn hai thập kỷ trước, một thử nghiệm trong phòng thí nghiệm đã chứng minh rằng AP ức chế sự phát triển của tế bào ung thư vú ở người tương tự như thuốc tamoxifen [ 17 ]. Amroyan và cộng sự. [ 214] báo cáo rằng andrographolide có hiệu quả để ngăn chặn sự kết tụ của các tiểu cầu trong máu dẫn đến các cơn đau tim và họ cũng gợi ý rằng andrographolide có tác dụng chính trong việc kích hoạt các chức năng phòng thủ chung của hệ thống miễn dịch bằng cách kích thích sản xuất các kháng thể cũng như các phản ứng miễn dịch không đặc hiệu như làm tăng khả năng thực bào của đại thực bào. Một nghiên cứu trong ống nghiệm với sự gia tăng của tế bào lympho và sản xuất interleukin-2 (IL-2) đã xác nhận hoạt động kích thích miễn dịch của AP [ 12 ]. Ba hợp chất diterpene của AP được phân lập từ phân đoạn dichloromethane của chiết xuất methanol cho thấy sự tăng sinh gia tăng và cảm ứng IL-2 trong tế bào lympho máu ngoại vi của người (HPBLs) ở nồng độ thấp [ 11]. Ngoài ra, việc tiêu thụ mãn tính chiết xuất nước của AP cũng thúc đẩy các chức năng miễn dịch ở 250 mg / kg và 500 mg / kg; tuy nhiên, liều 1000 mg / kg dẫn đến phát triển các phản ứng tự miễn, thiếu máu và đa u tủy [ 215 ]. Chiết xuất AP và andrographolide đã thúc đẩy đáng kể quá trình ly giải của tế bào đích qua trung gian tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) vào ngày thứ 5 sau khi cảm ứng khối u. Độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) và độc tế bào qua trung gian bổ thể phụ thuộc kháng thể (ACC) ở động vật mang khối u di căn cũng được tăng cường đáng kể so với đối chứng bằng cách điều trị chiết xuất AP và andrographolide. Ngoài ra, mức độ của các cytokine tiền viêm như IL-1 β , IL-6, GM-CSF và TNF- αcũng bị giảm hiệu quả [ 216 ]. Carretta và cộng sự. [ 112 ] đã chứng minh rằng andrographolide làm giảm sản xuất IL-2, điều hòa tín hiệu ngoại bào kinase- (ERK-) 1 và ERK-5 phosphoryl hóa gây ra bởi anti-CD3 hoặc phorbol myristate acetate và ionomycin (PMA / Ionomycin), và hoạt động NF- κ B trong các tế bào Jurkat và hiệu ứng này có thể liên quan đến việc giảm hoạt động NFAT và tăng phosphoryl hóa c-jun-N-terminal kinase (JNK). Hơn nữa, andrographolide ức chế sự phát triển của khối u ở động vật bằng cách kích thích sản xuất tế bào lympho T gây độc tế bào [ 83]. Do đó, các hợp chất điều chỉnh hệ thống miễn dịch của vật chủ chống lại các tế bào này để gây độc tế bào trực tiếp cho các tế bào ung thư. Dựa trên các đặc tính điều hòa miễn dịch được báo cáo, AP và andrographolide có thể có hiệu quả trên lâm sàng để điều trị các bệnh tự miễn dịch.

5,8. Hiệu quả tim mạch

Các bệnh tim mạch (CVDs) là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới. AP được sử dụng rộng rãi để cải thiện sức khỏe tim mạch trong các hệ thống y học cổ truyền. Một số nghiên cứu đã điều tra các hoạt động của nó trong các bệnh tim mạch [ 38 , 81 , 107 , 131 , 217 – 225 ]. Wang và cộng sự. [ 222 ] báo cáo rằng AP có khả năng làm tăng hoạt tính của nitric oxide, cyclic guanosine monophosphate, và superoxide dismutase với sự suy giảm lipid peroxide và endothelin ở mô hình thỏ bị xơ vữa động mạch. Trong một nghiên cứu khác, Wang và Zhao [ 223] cũng nghiên cứu rằng các chất chiết xuất từ ​​AP có thể ngăn chặn sự co thắt của các mạch máu và tăng thời gian đông máu đáng kể trong các quy trình trước và sau phẫu thuật tạo hình. Các chất chiết xuất ức chế sự phát triển của tế bào và tổng hợp DNA theo cách phụ thuộc vào liều lượng, đây là một cơ chế tương tự như stent ngăn chặn sự phân chia tế bào.

Chất chiết xuất từ ​​nước và các thành phần hoạt tính của xuyên tâm liên cho thấy hoạt động hạ huyết áp đáng kể ở cả chuột tăng huyết áp tự phát và chuột không huyết áp Wister-Kyoto [ 226 ], cải thiện tình trạng huyết áp ở cả nhồi máu cơ tim trước và sau thí nghiệm ở động vật [ 217 , 218 ], và được trưng bày Sự chống đông tụ tiểu cầu trong các xét nghiệm in vitro [ 81 , 214 ] và ex vivo [ 227 ]. Các báo cáo hiện có gợi ý rằng AP có thể được sử dụng như một nguồn thay thế để điều trị CVDs. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để biết cái nhìn sâu sắc về cơ chế hoạt động của các thành phần cụ thể của AP và trong các quan điểm lâm sàng.

5,9. Tác dụng chống tăng lipid máu

Tăng lipid máu là một yếu tố quan trọng của xơ vữa động mạch dẫn đến nhồi máu cơ tim (tắc nghẽn xảy ra trong động mạch vành) và đột quỵ (tắc nghẽn xảy ra trong động mạch não) [ 228 – 230 ]. Chen và cộng sự. [ 231 ] đề xuất andrographolide là tác nhân điều trị ứng cử viên cho chứng xơ vữa động mạch dựa trên kết quả nghiên cứu của họ. Gần đây, một nghiên cứu khác cho thấy tác dụng chống tăng lipid máu của andrographolide và neoandrographolide [ 225 ]. Yang và cộng sự. [ 225] đã báo cáo tác dụng của andrographolide và neoandrographolide trên chuột bị tăng lipid máu do 75% nhũ tương lòng đỏ và chuột tăng lipid máu do nhũ tương chất béo cao gây ra. Andrographolide và neoandrographolide làm giảm triglycerid, cholesterol toàn phần và cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Nồng độ aspartate transaminase và alanin transaminase cũng giảm đáng kể ( P <0,01) so với đối chứng dương tính (Simvastatin). Các hợp chất này thể hiện tác dụng làm giảm lipid và lipoprotein của chúng thông qua việc điều chỉnh giảm biểu hiện iNOS và điều chỉnh tăng biểu hiện eNOS ở động mạch chủ của chuột bị tăng lipid máu [ 225 ]. Các kết quả của nghiên cứu giảm lipid máu đòi hỏi phải khám phá thêm về cơ chế phân tử và con đường truyền tín hiệu liên quan.

5.10. Chức năng tình dục và tác dụng tránh thai

AP và andrographolide sớm hơn cho thấy có tác dụng tránh thai [ 58 , 232 – 236 ], khả năng sinh sản [ 237 – 239 ], hoặc không có tác dụng [ 240 ] trong nhiều nghiên cứu khác nhau. AP cho thấy tác dụng tránh thai bằng cách chấm dứt quá trình sinh tinh ở chuột bạch tạng đực [ 233 , 236 ]. Zoha và cộng sự. [ 232 ] báo cáo rằng không có con chuột cái mang thai nào ăn thức ăn hỗn hợp AP hàng ngày sau khi giao phối với con đực không được xử lý có khả năng sinh sản, điều đó có nghĩa là AP có tác dụng tránh thai trên chuột cái. AP và andrographolide có hiệu quả để ngăn chặn sự hình thành tế bào phân chia các dòng tế bào sinh tinh dẫn đến quá trình sinh tinh bị ngừng [235 , 236 ]. Tác dụng chống vô sinh của andrographolide được đặc trưng bởi hàm lượng protein giảm rõ rệt cùng với sự gia tăng đáng kể nồng độ cholesterol, acid phosphatase và phosphatase kiềm với sự xuất hiện của fructose trong hệ thống sinh sản của chuột [ 234 ]. Panossian và cộng sự. [ 241] đã báo cáo kết quả âm tính của chiết xuất bột AP về hàm lượng progesterone trong máu ở chuột. Tuy nhiên, mức testosterone với tần suất gắn kết đã tăng lên đáng kể ở chuột ở 4 tuần điều trị bằng andrographolide. Không có độc tính khi điều trị andrographolide (50 mg / kg) trong 8 tuần về số lượng và khả năng di chuyển của tinh trùng. Cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận các hoạt động kép của AP và andrographolide đối với các hành vi tình dục của nữ và nam. Việc điều tra các cơ chế cụ thể trong việc điều chỉnh khả năng sinh sản và tác dụng tránh thai của AP và các thành phần hoạt động của nó sẽ được đánh giá cao để xác định điểm mục tiêu của việc kiểm soát các hành vi tình dục.

Các tác giả xin chân thành cảm ơn GS.TS Ahmed Jalal Khan Chowdhury từ Đại học Hồi giáo Quốc tế Malaysia, vì nguồn cảm hứng đáng ngưỡng mộ của ông. Sự đánh giá cao của các tác giả cũng được mở rộng cho Br. Abdur Razzak và Br. Md. Al Amin đã hỗ trợ họ cung cấp các tài liệu hữu ích cho việc xem xét. Các tác giả cũng biết ơn ông Mohammad Ibrahim Auli Ullah từ Đại học Sultan Zainal Abidin, Kuala Terengganu, Malaysia, vì đã đọc bằng chứng phê bình của bài báo này.