Chiết xuất lá tía tô (Perilla frutescens) ức chế SARS-CoV-2 thông qua việc trực tiếp bất hoạt virus hoàn chỉnh (Virion)

Nghiên cứu được đăng tại Tạp chí Y khoa Hoa Kỳ: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34119448/

Tóm tắt

Thông tin cơ bản: Trong khi nhiễm coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hội chứng hô hấp cấp tính nặng có biểu hiện nhẹ hoặc không có triệu chứng trong hầu hết các trường hợp, một số lượng đáng kể bệnh nhân trở thành bệnh nặng. Remdesivir đã được phê duyệt để điều trị bệnh do coronavirus 2019 (COVID-19) ở một số quốc gia, nhưng việc sử dụng nó như đơn trị liệu đã không làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong. Vì các tác nhân từ y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) đã được sử dụng thành công để điều trị các bệnh dịch và bệnh lưu hành, chúng tôi đã thiết kế nghiên cứu hiện tại để xác định các tác nhân chống SARS-CoV-2 mới từ bệnh TCM.

Phương pháp: Ban đầu chúng tôi sử dụng xét nghiệm tế bào chết do chống vi-rút gây ra để sàng lọc một bảng các chiết xuất thảo dược. Sự ức chế của bước lây nhiễm vi rút được nghiên cứu thông qua xét nghiệm thời gian bổ sung thuốc, trong khi xét nghiệm giảm mảng bám được thực hiện để xác nhận hoạt tính kháng vi-rút. Tương tác trực tiếp của hợp chất TCM ứng viên với các phần tử virus được đánh giá bằng cách sử dụng xét nghiệm bất hoạt virus. Cuối cùng, hiệu quả hiệp đồng tiềm năng của remdesivir và hợp chất TCM đã được kiểm tra bằng một xét nghiệm kết hợp.

Kết quả: Thuốc thảo dược Chiết xuất lá tía tô (PLE, số phê duyệt 022427 do Bộ Y tế và Phúc lợi, Đài Loan cấp) có EC50 là 0,12 ± 0,06 mg / mL chống lại SARS-CoV-2 trong tế bào Vero E6 – với chỉ số chọn lọc trên 40,65. Nồng độ PLE không gây độc tế bào có khả năng ngăn chặn sự tổng hợp protein và RNA của virus. Ngoài ra, chúng còn làm giảm đáng kể sự giải phóng cytokine do vi rút gây ra và mức protein / RNA của vi rút trong dòng tế bào biểu mô phổi Calu-3 của con người. PLE ức chế sự nhân lên của vi rút bằng cách bất hoạt virion và cho thấy hiệu quả cộng hưởng đối với SARS-CoV-2 khi được sử dụng kết hợp với remdesivir.

Đánh giá ức chế nhân lên của virus ở giai đoạn sớm:

Chiết xuất tía tô sẽ được thêm vào 3 thời điểm: trước khi virus xâm nhập, trong quá trình virus hấp thụ, sau khi virus hấp phụ vào tế bào. Thời điểm thu hoạch là lúc 24h.

Đánh giá quy sang protein (S) và nucleocapsid (N)

Đánh giá so sánh giữa chiết xuất tía tô và Remdesivir

Kết quả của xét nghiệm giảm mảng bám cho thấy khả năng lây nhiễm SARS-CoV-2 đã giảm sau khi tế bào Vero E6 tiếp xúc với PLE.

Sự ức chế của chiết xuất tía tô và remdesivir với các yếu tố IL-6, INF, MCP1, CXCL10

Hoạt tính kháng vi rút của PLE và remdesivir được sử dụng kết hợp.

Tế bào Vero E6 bị nhiễm SARS-CoV-2 được thêm chiết xuất lá tía tô kết hợp với remdesivir và sau đó được thu hoạch ở 24 giờ p.i. để định lượng tải lượng RNA của virus bằng qRT-PCR

Kết luận: Kết quả của chúng tôi lần đầu tiên chứng minh rằng PLE có khả năng ức chế sự nhân lên của SARS-CoV-2 bằng cách bất hoạt virion. Dữ liệu của chúng tôi có thể thúc đẩy điều tra bổ sung về tính hữu ích lâm sàng của PLE trong việc ngăn ngừa hoặc điều trị COVID-19.

Tại Việt Nam, chiết xuất lá tía tô đã được công ty TNHH Công nghệ sinh học Dược liệu Oritim nghiên cứu thành công hoạt chất ORILABA. Từ đó, ứng dụng vào sản xuất và cho ra đời các sản phẩm Pullaco và Pullacosiro hỗ trợ giảm ho đờm, khò khè, khó thở cho người lớn, trẻ nhỏ bị viêm phổi, viêm phế quản, hen suyễn, phổi tắc nghẽn mạn tính COPD. Đặc biệt, sản phẩm Pullaco đã được rất nhiều F0 tại Thành phố Hồ Chí Minh, Bình Dương, Đồng Nai, Nghệ An… và nhiều tỉnh thành khác trên cả nước sử dụng hiệu quả.

Tài liệu tham khảo

Nhóm nghiên cứu họ Coronaviridae của Ủy ban quốc tế về phân loại loài V Loài coronavirus liên quan đến hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng: phân loại 2019-nCoV và đặt tên là SARS-CoV-2. Nat Microbiol. Năm 2020; 5: 536–544. – PMC – PubMed
Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Kruger N., Herrler T., Erichsen S. Sự xâm nhập tế bào SARS-CoV-2 phụ thuộc vào ACE2 và TMPRSS2 và bị chặn bởi một chất ức chế protease đã được chứng minh lâm sàng . Tủ. Năm 2020; 181: 271–280 e8. – PMC – PubMed
Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A., McGuire AT, Veesler D. Cấu trúc, chức năng và tính kháng nguyên của glycoprotein tăng đột biến SARS-CoV-2. Tủ. Năm 2020; 181: 281–292 e6. – PMC – PubMed
Masters PS, Perlman S. Coronaviridae. Trong: David M., Knipe PMH, Martin Malcolm A., Griffin Diane E., Lamb Robert A., Bernard Roizman, Straus Stephen E., biên tập viên. Virology Fields. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia: 2013. trang 825–858.
Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y. Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bị nhiễm coronavirus mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc. Cây thương. Năm 2020; 395: 497–506. – PMC – PubMed